ÖZET

Amaç:

Akciğer kanseri dünya genelinde kansere bağlı gerçekleşen ölümlerde kadınlarda ve erkeklerde ilk sıralarda yer almaktadır. Erken tanı yöntemlerinde ki gelişmeler ve yeni hedeflenen ajanların sayısının artmasına rağmen akciğer kanseri halen erken teşhis edilememekte ve etkin bir şekilde tedavi edilememektedir. Akciğer kanserinin tanısı için doğru ve güvenilir belirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. Ayrıca, akciğer kanserinde let-7b-5p’nin rolü ve terapötik potansiyelini ortaya koyan çalışmaların oldukça yetersiz olduğu gözükmektedir. Bu çalışmada A549 hücrelerinde let-7b-5p’nin ifade seviyesi miRNA mimik uygulaması ile arttırılarak apoptoz ile ilişkili genler ile ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır.

Materyal ve Metot:

Let-7b-5p’nin hedefi olabilecek apoptoz ile ilişkili genler onlineveri tabanlarından biyoinformatik araçlarla belirlenmiştir. Let-7b-5p’nin ifade seviyesinin A549 hücrelerinde arttırılması amacıyla, let-7b-5p mimiği hücrelereHiPerFect transfeksiyon ajanı ile transfekte edilmiştir. Daha sonra, elde edilen RNA’lardan let-7b-5p ve apoptoz ilişkili genlerin ifade seviyeleri qPCR yöntemi ile belirlenmiştir.

Bulgular:

Akciğer kanseri hücrelerinde let-7b-5p’nin ifade seviyesinin arttırılmasının ardından BCL2, RB1, XIAP, CASP9, TP53 ve PTEN genlerinin ifade seviyelerinin kontrol gruplarına kıyasla düştüğü bulunmuştur. Bunun aksine BAX geninin ifade seviyesinin arttığı ve CASP3 ve BCL2L1 genlerinin ifade seviyelerinde herhangi bir değişim olmadığı bulunmuştur. In silico analizler sonucunda TP53 geninin 3’ UTR bölgesinde iki farklı pozisyonda let-7b-5p bağlanma alanı olduğu gösterilmiştir.

Sonuç:

Sonuç olarak elde ettiğimiz bulgular let-7b-5p’nin apoptoz mekanizmasında yer alan genleri hedefleyebileceğini ve bu miRNA’nın akciğer kanserinin tanı ve/veya tedavisine yönelik önemli bir biyobelirteç olabileceğine işaret etmektedir.